La autofagia regula la diferenciación de las células de la sangre de Drosophila mediante el control de los niveles de Notch
La hematopoyesis en Drosophila ocurre en la glándula linfática, donde células progenitoras hematopoyéticas dan lugar a dos tipos celulares posibles: los plasmatocitos, análogos a los macrófagos en mamíferos, o células cristal, cuyas funciones se asemejan a la de los megacariocitos. La activación de...
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| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2025
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7741_Rodriguez |
| Aporte de: |
| Sumario: | La hematopoyesis en Drosophila ocurre en la glándula linfática, donde células progenitoras hematopoyéticas dan lugar a dos tipos celulares posibles: los plasmatocitos, análogos a los macrófagos en mamíferos, o células cristal, cuyas funciones se asemejan a la de los megacariocitos. La activación de la vía Notch en células progenitoras hematopoyéticas induce su diferenciación a células cristal, mientras que reprime el destino plasmatocito. En esta tesis hemos investigado el rol que cumple la autofagia en la hematopoyesis de Drosophila. Observamos que las células progenitoras de la glándula linfática presentan niveles basales de autofagia elevados, y que una reducción de la actividad autofágica en estas células resulta en una mayor diferenciación de células cristal, debida a la acumulación de la proteína Notch. Encontramos que la activación de Notch durante la hematopoyesis depende de su tráfico a través de la vía endocítica, la cual a su vez interactúa con la vía autofágica: mientras que la endocitosis y el tráfico a través de endosomas es esencial para la activación de Notch, los autofagosomas son necesarios para su degradación lisosomal. Bajos niveles de autofagia inhiben la formación de anfisomas que contienen a Notch, siendo éstos necesarios para direccionar a Notch hacia su degradación lisosomal. Una reducción en la degradación de Notch cambia el balance hacia una mayor activación de Notch en la membrana de los endosomas, aumentando así la diferenciación de células cristal. Nuestro trabajo define un nuevo mecanismo de control de la diferenciación de las células de la sangre en el que la autofagia juega un papel central. |
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