Dinámica del citoesqueleto de actina en procesos de memoria de miedo en el ratón Mus musculus

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La memoria de largo término ha sido asociada con cambios morfológicos en las espinas dendríticas, que están íntimamente relacionados a cambios en la eficacia sináptica. Considerando el rol esencial de la dinámica del citoesqueleto en la morfología de las espinas, resulta interesante estudiar el pape...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Medina, Candela
Otros Autores: Romano, Arturo Gabriel
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2020
Materias:
CONSOLIDACION
RECONSOLIDACION
EXTINCION
ADF/COFILINA
LIMK
MEMORIA DE MIEDO
CONSOLIDATION
RECONSOLIDATION
EXTINCTION
ADF/COFILIN
FEAR MEMORY
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7024_Medina
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description La memoria de largo término ha sido asociada con cambios morfológicos en las espinas dendríticas, que están íntimamente relacionados a cambios en la eficacia sináptica. Considerando el rol esencial de la dinámica del citoesqueleto en la morfología de las espinas, resulta interesante estudiar el papel del factor desestabilizante ADF/Cofilina y la quinasa que inhibe su actividad (LIMK) en diferentes procesos de memoria. En esta Tesis de doctorado, utilizando el paradigma de condicionamiento de miedo contextual en ratón, encontramos que la inducción farmacológica de la despolimerización de filamentos de actina a través de la inhibición de LIMK en el hipocampo dorsal causa un impedimento en los procesos de consolidación y reconsolidación de la memoria, pero no así en su extinción. Sin embargo, la disrupción farmacológica directa de la dinámica del citoesqueleto de actina permite tanto facilitar o impedir la formación de una memoria de extinción. Además, luego de la reactivación de la memoria, la actividad desestabilizante de Cfl1 sobre el citoesqueleto de actina se inhibe, a la vez que disminuye la cantidad de su ARN mensajero disponible para ser traducido en el neuropilo de la subárea CA1 en el hipocampo dorsal. Sin embargo, la tendencia observada para el ARN mensajero de actina es opuesta, ya que éste aumenta su disponibilidad luego de la reactivación de la memoria de miedo. Sumado a lo anterior, un impedimento en el proceso de reconsolidación de la memoria de miedo contextual se traduce en una disminución en la densidad y el diámetro de la cabeza de espinas maduras en dendritas apicales de neuronas piramidales de la subárea CA1 en el hipocampo dorsal, relacionadas al proceso de estabilización de la memoria a largo término. Nuestros resultados permiten un mejor entendimiento del rol de LIMK, ADF/Cofilina y la dinámica del citoesqueleto de actina en los cambios funcionales y morfológicos que están involucrados en la plasticidad sináptica de la traza mnésica.
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