Mecanismo de acción de ACTH : purificación, caracterización y función del sustrato endógeno de la Proteína Quinasa AMPc dependiente

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Trabajos previos sugerían la presencia en tejidos esteroidogénicos deuna proteína soluble ACTH-y AMPc-dependiente capaz de estimular lasíntesis de esteroides. En este trabajo se describe la purificación ahomogeneidad de esta proteína y su caracterización. Apartir de zona fasciculata de adrenales de...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Del Valle Paz, Cristina
Otros Autores: Podestá, Ernesto Jorge
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1996
Materias:
ACTH
PROTEÍNA QUINASA AMPC DEPENDIENTE
ESTEROIDOGÉNESIS
ZONA FASCICULATA
FOSFOLIPASA A2
CAMP-DEPENDENT PROTEIN KINASE
STEROIDOGENESIS
ADRENAL ZONE FASCICULATA
PHOSPHOLIPASE A2
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2890_DelVallePaz
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
Descripción
Sumario:Trabajos previos sugerían la presencia en tejidos esteroidogénicos deuna proteína soluble ACTH-y AMPc-dependiente capaz de estimular lasíntesis de esteroides. En este trabajo se describe la purificación ahomogeneidad de esta proteína y su caracterización. Apartir de zona fasciculata de adrenales de ratas tratadas con ACTH,y mediante cromatografías en columnas de DEAE-celulosa, Sephadex G-100, Mono Q-HPLC y Superosa-HPLC y un procedimiento de elución deproteínas de geles de poliacrilamida, se purificó una proteína de 43 kDa (p43) capaz de estimular "in vitro" la síntesisde esteroides. El efecto de p43es dosis dependiente y es bloqueado por inhibidores de la fosfolipasa A2 (PLA2). La microsecuenciación peptídica demostró que p43 es una proteínanovel. Anticuerpos anti-péptidos sintéticos bloquearon la actividadesteroidogénica de p43, lo que demuestra que la secuencia determinadacorresponde a la proteína bioactiva. Ademas todos los anticuerposobtenidos reconocieron a la proteina desnaturalizada.p43 es una fosfoproteína con varios sitiosde fosforilación y el gradode fostorilación de la misma se halla bajo control hormonal, lo cual sugiereque la fosforilación de p43 se produce a través de mecanismos queinvolucran la activación de la proteína quinasa AMPc dependiente (PKA)mediada por ACTH. p43 puede ser fosforilada "in vitro" por PK A, lo cualrefuerza la hipótesis planteada. Se concluye que p43 es una novel fosfoproteína intermediaria en laestimulación de la sintesis de esteroides inducida por ACTH y que sumecanismo de acción posiblemente involucre, directa o indirectamente, laactivación de una PLA2.

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