Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
El receptor huérfano de tipo tirosina quinasa, ROR1, se expresa y cumple diversas funcionesdurante el desarrollo embrionario, mientras que en la adultez, su expresión en los tejidosnormales es baja o nula. Sin embargo, se ha descripto que ROR1 se expresa abundantementeen diversos tipos de tumores y...
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| Autor principal: | |
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| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2016
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6073_Fernandez http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6073_Fernandez_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | El receptor huérfano de tipo tirosina quinasa, ROR1, se expresa y cumple diversas funcionesdurante el desarrollo embrionario, mientras que en la adultez, su expresión en los tejidosnormales es baja o nula. Sin embargo, se ha descripto que ROR1 se expresa abundantementeen diversos tipos de tumores y leucemias. A su vez, ROR1 actúa como un receptor celular de Wnt5a, un ligando extracelular que ha sido implicado en la tumorigénesis. Es por esto quedecidimos determinar la expresión y participación de ROR1 en los procesos celulares ymoleculares implicados en la progresión de melanoma. Nuestros resultados indican que ROR1 se expresa en líneas celulares y muestras tumoralesde melanoma humano, y que su expresión se asocia con una menor sobrevida postrecurrenciade los pacientes. Empleando estrategias de pérdida y ganancia de funcióndeterminamos que ROR1 favorece el crecimiento celular, tanto de manera dependiente comoindependiente de un sustrato sólido. A su vez, ROR1 disminuye la adhesión y aumenta lamotilidad y migración de las células de melanoma. Estos procesos son mediados, en parte, através de la regulación positiva de la vía de Akt y del aumento de la expresión de losmarcadores mesenquimales N-cadherina y vimentina. La regulación de N-cadherina dependetanto de la presencia de ROR1 como de la activación de la vía de Akt. En conclusión,demostramos que ROR1 contribuye a la progresión de melanoma y constituye un posiblenuevo marcador pronóstico y blanco terapéutico. |
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