Alteraciones del sistema glutamatérgico en un modelo de estrés prenatal
El estrés experimentado durante la gestación tiene un gran impacto sobre eldesarrollo del sistema nervioso fetal. Esta situación altera la capacidad del organismopara enfrentar estímulos estresantes y lo hace más vulnerable a expresar trastornoscomportamentales y neuropsiquiátricos como el desorden...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2015
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5788_Adrover https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5788_Adrover_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | El estrés experimentado durante la gestación tiene un gran impacto sobre eldesarrollo del sistema nervioso fetal. Esta situación altera la capacidad del organismopara enfrentar estímulos estresantes y lo hace más vulnerable a expresar trastornoscomportamentales y neuropsiquiátricos como el desorden de ansiedad, la depresión yla auto-administración de drogas. La mayoría de estas alteraciones han sido atribuidasa desbalances en los sistemas de neurotransmisión del cerebro. En los mamíferos, el glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio delsistema nervioso central y participa en el desarrollo neuronal, en la integración de lasfunciones, promueve la plasticidad de las conexiones sinápticas y participa en losprocesos de memoria y aprendizaje. En el sistema glutamatérgico la síntesis deglutamato, la regulación de los niveles de los receptores, la función de lostransportadores y el control de la función sináptica en su conjunto dependen de lainteracción entre las neuronas y las células gliales. Las alteraciones en elfuncionamiento de los distintos componentes de la sinapsis glutamatérgica han sidoasociadas con el desarrollo de desórdenes neurológicos como los déficits cognitivos,las psicosis, desordenes de aprendizaje y memoria, así como también con laesquizofrenia. Los estudios retrospectivos y prospectivos con humanos, al igual quelas investigaciones con animales de experimentación han señalado que la exposicióntemprana a eventos adversos puede alterar la bioquímica del sistema glutamatérgico,así como también el comportamiento de los individuos en la edad adulta. Para evaluarel efecto del estrés prenatal sobre el metabolismo, la liberación y la captación delglutamato, se sometieron a estrés por inmovilización a ratas preñadas en su últimasemana de gestación. Se extrajo el cerebro de la cría adulta y se utilizaron la cortezafrontal y el hipocampo para medir la síntesis de glutamato, los niveles de losreceptores y de los transportadores del sistema y su función. Los resultados de losensayos, que se exponen en este trabajo, indicaron que el estrés gestacional afectalos niveles de expresión de los trasportadores de glutamato en el cerebro de las críasmacho, aumentando la cantidad de vGluT-1 en la corteza frontal y elevando el ARNmensajero y la proteína de GLT1 en el hipocampo. Paralelamente se registró en estosindividuos un aumento de la recaptación de glutamato en la corteza frontal efecto queno se observó en el hipocampo. Estos cambios demuestran que la influencia del estrésgestacional es específica para cada área del cerebro y que produce cambios a largoplazo que alteran el sistema de neurotransmisión glutamatérgica. Palabras claves: estrés prenatal, sistema glutamatérgico, transportadores deglutamato, ratas Wistar. |
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