Modulación del receptor para la quimioquina fractalquina (CX3CR1) en monocitos. Participación en la patogénesis del síndrome urémico hemolítico (SUH)
El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH), enfermedad caracterizada por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda, está asociado a infecciones enterohemorrágicas con Escherichia coli productores de toxina Shiga (Stx). Además de la presencia de Stx, también es necesaria la respuesta inflamato...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2008
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4387_Ramos https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4387_Ramos_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH), enfermedad caracterizada por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda, está asociado a infecciones enterohemorrágicas con Escherichia coli productores de toxina Shiga (Stx). Además de la presencia de Stx, también es necesaria la respuesta inflamatoria para el desarrollo de la enfermedad. El endotelio inflamado expresa la quimioquina fractalquina (CX3CL1) anclada a membrana pudiendo así actuar como molécula de adhesión al interactuar con su receptor, CX3CR1, presente en monocitos (Mo). En un modelo de glomerulonefritis murino, el tratamiento con anticuerpos anti-CX3CR1 disminuye la infiltración de leucocitos al glomérulo y mejora la función renal. Por esto se propuso que la interacción entre CX3CL1-CX3CR1 podría contribuir al daño renal en el SUH. Desarrollamos estrategias incluyendo estudios ex vivo a partir de muestras de sangre y tejido renal de pacientes con SUH y estudios in vitro con Mo y cultivos primarios de endotelio y epitelio renal. Encontramos: 1) disminución de leucocitos circulantes CX3CR1+ y presencia de éstas células en glomérulo de pacientes con SUH, 2) participación de la vía CX3CL1-CX3CR1 en el daño endotelial/epitelial mediado por Mo y Stx, 3) modulación de la expresión de CX3CR1 en Mo por citoquinas pro/anti-inflamatorias y factores involucrados en el SUH, como Stx y lipopolisacaridos. Concluimos que la CX3CL1 está involucrada en el daño mediado por los Mo(Stx1) sobre el endotelio y epitelio. Junto con la presencia de células CX3CR1 en glomérulo de pacientes con SUH, y la correlación negativa entre la disminución de los leucocitos CX3CR1+ circulantes y el daño renal en los pacientes, sugerimos que es una vía importante a través de la cual los Mo interactúan con el endotelio y contribuyen a la patogénesis del SUH. |
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