Influencia del estrés sobre la regulación de la actividad 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa renal
Este trabajo pretende dilucidar algunos de los mecanismos mediados por el estrés y porlos glucocorticoides, sobre la actividad de la llβ-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 (11βHSD2). Con este fin se obtuvieron los siguientes aportes: La presencia de la glándula adrenal intacta permite que el animal r...
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| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2003
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| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3632_Zallocchi https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3632_Zallocchi_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | Este trabajo pretende dilucidar algunos de los mecanismos mediados por el estrés y porlos glucocorticoides, sobre la actividad de la llβ-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 (11βHSD2). Con este fin se obtuvieron los siguientes aportes: La presencia de la glándula adrenal intacta permite que el animal responda, ante unasituación de estrés, con un aumento en la actividad y abundancia de la 11βHSD2 renal;produciéndose un aumento en el catabolismo de los glucocorticoides circulantes. En ausencia dela glándula adrenal, la respuesta del organismo difiere dependiendo de la situación de estrésensayada. Para el caso de las ratas sometidas a una sobrecarga simulada, existe un incrementode la actividad y abundancia de la 11βHSD2 renal, mientras que, los animales sometidos a unaacidosis metabólica, sólo evidencian un incremento en la actividad enzimática con laadministración de glucocorticoides. Este incremento se produce sin un aumento en la expresiónde la enzima. La administración aguda de corticosterona a ratas adrenalectomizadas, produjo unaumento progresivo de la actividad y abundancia enzimática, hasta la dosis fisiológica de 68 μgde corticosterona/ 100 g de peso corporal. La administración crónica de glucocorticoides, sólo produjo un incremento en laactividad y abundancia de la 11βHSD2, con la dosis suprafisiológica de 308 μg decorticosterona/100 g peso corporal. Existe un incremento progresivo de la actividad enzimática a medida que aumentan losniveles de glucocorticoides circulantes, hasta una cierta concentración (concentración umbral) apartir de la cual la actividad enzimática se vuelve independiente de los niveles de corticosterona. Esta falta de correlación entre los niveles de corticosterona y la actividad enzimática, junto conel aumento de actividad observado en animales adrenalectomizados estresados llevó a plantearla posibilidad de la existencia de algún factor extra-adrenal involucrado en la regulación de laactividad de la 11βHSD2. La linea celular MDCK, derivada de riñón distal de perro posee actividad 11β-deshidrogenasa. La serotonina, posible factor involucrado en la respuesta de la 11βHSD2 frenteal estrés, estimula la actividad 11βHSD2 en esta línea celular. Esta estimulación depende de laconcentración de serotonina utilizada y de la forma de administración. Además, serotoninamuestra un efecto multifásico sobre la estimulación de la actividad enzimática. La acción deserotonina sobre las células MDCK, estaría mediada por receptores 5HT1Dα. |
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