Regulación de la Osteogénesis en Células Madre/Estromales Mesenquimales Humanas por el parálogo 14-3-3?

14-3-3 proteins are key modulators of phosphorylated proteins, acting as integrative hubs in multiple signaling networks. Although the 14-3-3 protein family (?, ?, ?, ?, ?, ?, and ?) has been implicated in various processes relevant to osteogenesis, the specific role of each paralog remains unknown....

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Autor principal: Rivera, Lautaro
Otros Autores: Calabrese, Graciela C.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2024
Materias:
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_7883
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_7883.dir/7883.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_78832025-11-06 14-3-3 proteins are key modulators of phosphorylated proteins, acting as integrative hubs in multiple signaling networks. Although the 14-3-3 protein family (?, ?, ?, ?, ?, ?, and ?) has been implicated in various processes relevant to osteogenesis, the specific role of each paralog remains unknown. This PhD Thesis has deepened the knowledge of the function of the 14-3-3? protein in regulating the osteogenic differentiation of human adipose-derived mesenchymal stem/stromal cells (hASC). Through the integration of biochemical, molecular, and bioinformatic studies, it has been demonstrated that 14-3-3? exerts a dual effect on the regulation of the osteogenic commitment. The increase in 14-3-3? levels at an early stage of osteogenesis helps to appropriately control high metabolic activity and energy production, modulating endoplasmic reticulum stress and regulating the antioxidant response, thereby ensuring proper protein synthesis and extracellular matrix maturation. Conversely, the reduction of its levels at an advanced stage plays a crucial role in the induction of mineralization. These findings suggest the potential to develop targeted therapies for bone pathologies through the specific modulation of 14-3-3?. Fil: Rivera, Lautaro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Calabrese, Graciela C. Uhart, Marina Rivera, Lautaro 2024-11-06 Las proteínas 14-3-3 son moduladores clave de las proteínas fosforiladas, actuando como centros integradores en múltiples redes de señalización. Aunque la familia de proteínas 14-3-3 (?, ?, ?, ?, ?, ? y ?) se ha relacionado con diversos procesos relevantes para la osteogénesis, el conocimiento sobre el papel específico de cada parálogo sigue siendo desconocido. La Tesis Doctoral realizada ha profundizado en el conocimiento de la función de la proteína 14-3-3? en la regulación de la diferenciación osteogénica de células madre/estromales mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano (hASC). Mediante la integración de estudios bioquímicos, moleculares y bioinformáticos, se ha demostrado que 14-3-3? tiene un efecto dual en la regulación del compromiso osteogénico. El aumento de los niveles de 14-3-3? en una etapa temprana de la osteogénesis contribuye a controlar la alta actividad metabólica y la producción de energía, modulando el estrés del retículo endoplásmico y regulando la respuesta antioxidante, asegurando así una adecuada síntesis de proteínas y maduración de la matriz extracelular. Por otro lado, la disminución de sus niveles en una etapa más avanzada desempeña un papel crucial en la inducción de la mineralización. Estos hallazgos sugieren la posibilidad de desarrollar terapias dirigidas para patologías óseas mediante la modulación específica de 14-3-3?. application/pdf Álvarez, Silvia Franco, Paula Gabriela Massheimer, Virginia Laura spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Biológicas Regulación de la Osteogénesis en Células Madre/Estromales Mesenquimales Humanas por el parálogo 14-3-3? info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_7883 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_7883.dir/7883.PDF
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