Detección de la mutación JAK2V617F en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) BCR-ABL + resistentes a IMATINIB

Fil: Fernandez Leyton, Raquel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Fernandez Leyton, Raquel
Otros Autores: Lazarowski, Alberto
Formato: Tesis de maestría acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2023
Materias:
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=afamaster&cl=CL1&d=HWA_7809
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Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_78092025-06-12 Fil: Fernandez Leyton, Raquel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Lazarowski, Alberto Fernandez Leyton, Raquel 2023-09-15 La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) forma parte de un conjunto heterogéneo de neoplasias mieloproliferativas crónicas, y se caracteriza por la presencia distintiva del gen de fusión BCR-ABL. Dicho gen constituye una mutación somática que codifica una tirosina quinasa (TK) que activa una cascada de señales responsable de la estimulación proliferativa del clon BCR-ABL1+. El resto de las Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas son BCRABL negativas, y están caracterizadas por otras mutaciones somáticas clonales, entre ellas la mutación puntual en el gen JAK2 (JAK2 V617F), que está presente en prácticamente todos los casos de Policitemia Vera (PV) y en aproximadamente el 50% de casos de Trombocitemia esencial (TI) y la la Mielofibrosis Idiopática (MfI). Si bien más del 90% de los casos de LMC, responden favorablemente al tratamiento con inhibidores de la TK (BCR-ABL1) como el Imatinib (primera línea), un porcentaje minoritario de casos, no logran una respuesta farmacológica satisfactoria. Dado que las vías de señalización activadas por BCR-ABL1, incluyen entre otras las vías de transducción de señales JAK-STAT, la posible concurrencia de la mutación JAK2 V617F en pacientes con LMC (BCR-ABL+), podría ser un mecanismo de promoción proliferativa de dicho clon, aun en presencia de inhibidores específicos de la actividad TK del BCR-ABL como el Imatinib. Este hecho podría explicar en parte la el resultado de Enfermedad Mínima Residual (EMR) con Respuesta Molecular (RM) Nula o Mínima en dichos casos. El objetivo del presente trabajo, fue evaluar la presencia de la mutación JAK2 V617F en leucocitos de pacientes con LMC tratados con Imatinib, con respuesta molecular subóptima (RM Nula o Mínima). Para este estudio se contó con muestras de pellets de leucocitos de pacientes estudiados en dos centros de referencia en el control de la EMR (Transcriptos de BCR-ABL1), que hayan presentado tanto RM Nula o RM mínima, después de un período ? 6 meses de tratamiento con Imatinib. De todos los casos estudiados (n= 28), 24 presentaron RM Nula y 4 RM Mínima, y ninguno de ellos presentó la mutación JAK2 V617F. La información bibliográfica indica que desde el año 2005 (fecha en que se descubrió la mutación JAK2 V617F), sólo se han reportado 10 casos del pacientes con LMC (BCR-ABL1+) coexpresando la mutación JAK2 V617F. Nuestros resultados negativos, concuerdan con la idea que la presencia de la doble mutación BCR-ABL y JAK2 V617F en pacientes con LMC resistentes a Imatinib, es sumamente infrecuente. application/pdf Zalazar, Fabián Giordano, Mirta Heller, Paula spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica Detección de la mutación JAK2V617F en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) BCR-ABL + resistentes a IMATINIB info:eu-repo/semantics/masterThesis info:ar-repo/semantics/tesis de maestría info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=afamaster&cl=CL1&d=HWA_7809 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/afamaster/index/assoc/HWA_7809.dir/7809.PDF
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