Efecto de tratamientos antiparasitarios, con bajas dosis de Benznidazol y sus nuevas nanoformulaciones en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi Nicaragua y T. cruzi (Sylvio-X-10/4)

We studied the effect of low doses of BNZ in different models of mice with chronic infection by Trypanosoma cruzi Nicaragua, with two schedules of administration of BNZ, continuous and intermittent and combined with ALO. The objective was to reduce the total dose of drug administered without losing...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Rial, Marcela Silvina
Otros Autores: Nowicki, Cristina
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:
Trypanosoma cruzi
T. cruzi (Sylvio-X-10/4)
Enfermedad de chagas
Benznidazol
Nanopartículas
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2963
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2963.dir/2963.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_2963
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spelling I28-R145-HWA_29632020-07-05 We studied the effect of low doses of BNZ in different models of mice with chronic infection by Trypanosoma cruzi Nicaragua, with two schedules of administration of BNZ, continuous and intermittent and combined with ALO. The objective was to reduce the total dose of drug administered without losing efficacy. We observed reduction of parasitemia by qPCR, serology by ELISA and myocardial damage by histopathology and electrocardiography.\nIn addition, we evaluated the effect of new nanoformulations of BNZ that were not toxic for the cells nor generated hemolysis, managed to lyse trypomastigotes, inhibited the growth of intracellular amastigotes and produced ROS in Vero cells. In mice with acute and chronic infection, BNZ-nps achieved 100% survival rate, reduced the parasitic load to undetectable levels and significantly decreased the levels of antibodies specific for T. cruzi. The electrocardiograms showed the normalization of the conduction alterations, the levels of inflammation of the cardiac tissue were reduced and the progression of the fibrosis was inhibited.\nTherefore, intermittent treatment could be considered a scheme with less drug accumulation and equally effective on cardiac pathology, and BNZ-nps could reduce the frequency of administration and the side effects evidenced in patients.\n Fil: Rial, Marcela Silvina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Nowicki, Cristina Facultad de Farmacia y Bioquímica Fichera, Laura Edith Rial, Marcela Silvina 2019-03-26 Estudiamos el efecto de bajas dosis de BNZ en diferentes modelos de ratones con infección crónica por Trypanosoma cruzi Nicaragua, con dos esquemas de administración de BNZ, continua e intermitente y combinado con ALO. El objetivo fue reducir la dosis total de droga administrada sin perder la eficacia. Observamos reducción de la parasitemia por qPCR, la serología por ELISA y del daño miocárdico por histopatología y electrocardiografía.\nAdemás, evaluamos el efecto de nuevas nanoformulaciones de BNZ que no fueron tóxicas para las células ni generaron hemolisis, lograron lisar tripomastigotes, inhibieron el crecimiento de amastigotes intracelulares y produjeron ROS en células Vero. En ratones con infección aguda y crónica las BNZ-nps lograron un 100% de sobrevida, redujeron la carga parasitaria a niveles indetectables y disminuyeron significativamente los niveles de anticuerpos específicos para T. cruzi. Los electrocardiogramas mostraron la normalización de las alteraciones de conducción, los niveles de inflamación del tejido cardíaco se redujeron y se inhibió la progresión de la fibrosis.\nPor lo tanto, el tratamiento intermitente podría considerarse un esquema con menor acumulación de droga e igualmente efectivo sobre la patología cardiaca, y las BNZ-nps podrían reducir la frecuencia de administración y los efectos no deseados evidenciados en pacientes.\n application/pdf Frank, Fernanda Gómez, Karina Petray, Patricia Trypanosoma cruzi T. cruzi (Sylvio-X-10/4) Enfermedad de chagas Benznidazol Nanopartículas spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Efecto de tratamientos antiparasitarios, con bajas dosis de Benznidazol y sus nuevas nanoformulaciones en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi Nicaragua y T. cruzi (Sylvio-X-10/4) info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2963 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2963.dir/2963.PDF
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