Estudio SAR de la actividad anticonvulsivante de arnidas y ésteres del ácido valproico

Las características conformacionales y electrónicas del acido valproico (vpa), valpramida (vpd), valproato de etilo (evp), valproato de propilo (pvp), valproato de butilo (bvp), valproato de isobutilo (ibvp) y valproato de valproilo (vvp), fueron analizadas por medio de la aplicación de métodos semi...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Bruno Blanch, Luis Enrique, Estiú, Guillermina
Formato: Articulo
Lenguaje:Inglés
Publicado: 1998
Materias:
Acceso en línea:http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/7009
http://www.latamjpharm.org/trabajos/17/4/LAJOP_17_4_1_3_9090446CZ3.pdf
Aporte de:
Descripción
Sumario:Las características conformacionales y electrónicas del acido valproico (vpa), valpramida (vpd), valproato de etilo (evp), valproato de propilo (pvp), valproato de butilo (bvp), valproato de isobutilo (ibvp) y valproato de valproilo (vvp), fueron analizadas por medio de la aplicación de métodos semiempíricos y evaluadas en comparación con las propiedades lipofílicas. El objetivo es comprender el origen del incremento de la actividad del vpa por amidación y la supresión de ésta por esterificación. Se discute la factibilidad de considerar a las amidas y ésteres como prodrogas del vpa, a partir de diferentes hipotesis que incluyen, entre otras: a) efectiva o no efectiva biotransformación de los ésteres a ácido y b) forma aniónica o neutra del vpa en el momento de interacción en el sitio de unión. La evaluacióii de los descriptores conformacionales, electrónicos y lipofílicos, muestran los requerimientos conformacionales como determinantes de la actividad anticonvulsivante, asociando la porción O-C-C-H a los requerimientos estructurales del farmacóforo.