Participación de la endotelina en los efectos de la angiotensina II sobre el miocardio
El objetivo general del presente trabajo de Tesis Doctoral fue dilucidar el mecanismo mediante el cual la Ang II produce EIP e hipertrofia miocárdica. Los antecedentes expuestos en Introducción permiten pensar en un mecanismo autocrino-paracrino similar al disparado por el estiramiento del miocardio...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis Tesis de doctorado |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2007
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/2350 https://doi.org/10.35537/10915/2350 |
| Aporte de: |
| Sumario: | El objetivo general del presente trabajo de Tesis Doctoral fue dilucidar el mecanismo mediante el cual la Ang II produce EIP e hipertrofia miocárdica. Los antecedentes expuestos en Introducción permiten pensar en un mecanismo autocrino-paracrino similar al disparado por el estiramiento del miocardio y responsable de la segunda fase de aumento de fuerza, el cual incluye: Liberación de ET endógena → activación del NHE-1 → aumento de Na+i → activación del NCXinv → aumento del TCa+2i.
La hipótesis principal es que esta secuencia de eventos es responsable del desarrollo del EIP y a la vez es la señal de inicio para el desarrollo de HC en respuesta a Ang II exógena.
En este marco se intentará probar que:
• tanto el EIP como el efecto pro-hipertrófico de bajas dosis de Ang II (suficiente como para producir un aumento de fuerza similar al de la segunda fase de fuerza) es mediado por la formación/liberación de ET,
• el mecanismo subyacente por el cual ocurren estos fenómenos involucra la activación del NHE-1 y el consecuente aumento de la [Na+]i,
• el aumento de Na+i magnifica la función en sentido inverso del NCX, el cual contribuye a una mayor entrada de Ca+2 al miocito durante la contracción,
• este aporte extra de Ca+2 al citosol influye tanto en el mayor desarrollo de fuerza como en la activación de las vías de señalización que llevan a la HC. |
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