Estudio del metabolismo lipídico de ratas con trasplante renal y de células de hepatoma humano -HEPG2- bajo el tratamiento con distintos inmunodepresores
Los desórdenes lipídicos en pacientes con trasplante renal juegan un rol importante en la patogénesis del rechazo del órgano implantado y en la ateroesclerosis generalizada. La influencia de las terapias inmunosupresoras sobre el perfil lipídico no es aun totalmente conocida, ya que se utilizan esqu...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis Tesis de doctorado |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2007
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/1571 https://doi.org/10.35537/10915/1571 |
| Aporte de: |
| Sumario: | Los desórdenes lipídicos en pacientes con trasplante renal juegan un rol importante en la patogénesis del rechazo del órgano implantado y en la ateroesclerosis generalizada. La influencia de las terapias inmunosupresoras sobre el perfil lipídico no es aun totalmente conocida, ya que se utilizan esquemas de inmunosupresión combinando drogas inmunosupresoras. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto que producen distintos inmunosupresores individualmente, sobre el metabolismo lipídico en ratas sometidas a trasplante renal y en células de hepatoma humano. Materiales y métodos: se evaluaron: ratas receptoras de trasplante renal tratadas con ciclosporina A, sirolimus y metilprednisona, ratas trasplantadas sin tratar y ratas control. Se evaluó, además, la composición de ácidos grasos celulares totales y la incorporación y metabolismo de ácidos grasos marcados en una línea de células de hepatoma humano tratada con ciclosporina A y sirolimus. Los resultados revelaron que los inmunosupresores utilizados incrementan los lípidos séricos. Respecto a los lípidos de membrana se observó un patrón de deficiencia de ácidos grasos polinosaturados con un incremento de los ácidos grasos saturados analizados por cromatografía-gas líquido, más acentuado en el lote tratado con esteroides. En los lípidos totales, analizados por cromatografía en capa fina, se observó un descenso de los fosfolípidos a expensas del incremento del colesterol, estudiado en las membranas microsomales renales. Del análisis in-vitro se desprende que las drogas ciclosporina A y sirolimus provocan un descenso de la actividad Δ9 desaturante con un incremento de la actividad de las Δ6 y Δ5 desaturasas. Conclusiones: El conocimiento del impacto que sobre los lípidos ejercen los nuevos inmunosupresores, podría ser utilizado para establecer estrategias en el manejo del paciente trasplantado, a fin de prevenir el infarto agudo de miocardio, principal causa de fallecimiento de estos pacientes y la pérdida de riñones trasplantados por ateroesclerosis generalizada de los mismos. |
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