Terapia génica con GDNF mediante vectores adenovirales recombinantes en un modelo murino de neurodegeneración dopaminérgica senil
El envejecimiento está asociado a un progresivo aumento de la incidencia de enfermedades neurodegenerativas tanto en animales de laboratorio como en seres humanos. En el sistema nervioso central (SNC), las neuronas dopaminérgicas (DA) están entre las células más susceptibles a los efectos deletéreos...
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| Autor principal: | |
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| Formato: | Objeto de conferencia |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2008
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/113193 |
| Aporte de: |
| Sumario: | El envejecimiento está asociado a un progresivo aumento de la incidencia de enfermedades neurodegenerativas tanto en animales de laboratorio como en seres humanos. En el sistema nervioso central (SNC), las neuronas dopaminérgicas (DA) están entre las células más susceptibles a los efectos deletéreos de la edad. En el hombre, la enfermedad de Parkinson, una degeneración de las neuronas nigroestriatales DA que afecta al 0.1-0,5 % de la población, es el reflejo más conspicuo de la vulnerabilidad de las neuronas DA al envejecimiento. En la rata, el envejecimiento trae aparejada una progresiva degeneración y pérdida de otro grupo de neuronas DA centrales a saber, las neuronas DA tuberoinfundibulares (TIDA) las cuales ejercen un control inhibitorio tónico sobre la secreción de prolactina (PRL) y la proliferación lactotropa en la adenohipófisis. La pérdida excesiva de neuronas TIDA durante el envejecimiento normal está asociada, en la rata hembra, con una progresiva hiperprolactinemia y con el desarrollo de prolactinomas hipofisarios.
Debe destacarse que a los 30 meses de edad las ratas hembras Sprague Dawley pierden un 40 % de sus neuronas DA nigrales, constituyendo de este modo un modelo animal único de neurodegeneración DA espontánea tanto a nivel hipotalámico como nigral.
Una posibilidad terapéutica de creciente interés clínico en el tratamiento de procesos neurodegenerativos es el empleo de factores neurotróficos que prevengan la degeneración y restauren la función de la población neuronal remanente.
A principios de la década de 1990, Martha Bohn y col., Northwestern University, Chicago, descubrieron que la línea celular tumoral glial B49 secreta un factor que promueve la sobrevida y diferenciación de las neuronas DA mesencefálicas. Este nuevo factor neurotrófico, denominado factor neurotrófico derivado de la glia (GDNF), resultó ser un glicopéptido de 211 aminoácidos cuyo gen ha sido clonado. El GDNF, un miembro lejano de la superfamilia del TGFβ, posee una potente y específica capacidad para promover la captación de dopamina, la supervivencia de neuronas DA embrionarias y la regeneración de neuronas DA en roedores y primates no humanos tratados con neurotoxinas DA. El GDNF es efectivo para proteger no sólo las neuronas DA nigrales sino también para proteger ciertas poblaciones neuronales colinérgicas y de otro tipo, lo cual hace de esta molécula un candidato promisorio para el tratamiento de patologías neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Parkinson, Lou Gehrig y Alzheimer. |
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