Papel del entorno celular sobre la progresión del cáncer renal
Entre el tejido epitelial y el estroma fibroblástico/adiposo se establece un intercambio de información esencial para la morfogénesis y funcionalidad normales, como así también para el desarrollo del cáncer. Nosotros estudiamos el cáncer de riñón por tratarse del quinto tipo de cáncer más frecuente...
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Entre el tejido epitelial y el estroma fibroblástico/adiposo se establece un intercambio de información esencial para la morfogénesis y funcionalidad normales, como así también para el desarrollo del cáncer. Nosotros estudiamos el cáncer de riñón por tratarse del quinto tipo de cáncer más frecuente a nivel mundial. Además se relaciona con una elevada mortalidad y su incidencia ha aumentado significativamente en los últimos años. Recientemente demostramos que el tejido adiposo renal humano, cercano a un tumor renal, regula el comportamiento de células epiteliales renales humanas tumorales y no tumorales de manera diferente al tejido adiposo lejano al tumor (Campo-Verde-Arbocco et al., 2017). Estos resultados nos llevaron a querer ahondar sobre el diálogo entre el tejido adiposo y el riñón, específicamente a continuar profundizando sobre la importancia que este diálogo tiene durante el desarrollo del cáncer de riñón. Así, comenzamos a trabajar con fragmentos de tejido adiposo renal humano proveniente de pacientes con tumores renales (ARTh), y tejido adiposo renal normal, provenientes de donantes vivos de riñón (ARNh). Observamos que ARTh expresa cantidades significativamente mayores de leptina, ObR y versican, así como cantidades significativamente menores de perilipina, adiponectina y AdipoR1, respecto a ARNh. Además, los medios condicionados (MCs) de ARTh aumentaron la capacidad metastásica de células epiteliales renales humanas tumorales y no tumorales. En este proyecto nos proponemos continuar con el estudio de los fragmentos ARNh y ARTh; así como los efectos de ambos tipos de tejido sobre el desarrollo del tumor renal. Específicamente, estudiaremos la capacidad de los diferentes MCs de estimular el proceso de angiogénesis y evaluaremos la presencia de exosomas en los diferentes MCs. Ademas, estudiaremos la expresión de diferentes marcadores de pardización en ARTh y ARNh. Por otra parte, evaluaremos cambios de la expresión de diferentes marcadores celulares de la transición epitelio-mesenquimal (EMT) de células epiteliales al ser incubadas con MCs-ARTh y ?ARNh; y cambios en la morfogénesis y alteraciones en la migración/invasión de las células epiteliales renales co-cultivadas con fragmentos de los diferentes tejidos adiposos. Por último, pondremos a punto la obtención de cultivos primarios de células epiteliales renales tumorales humanas, a partir de fragmentos de tumores renales obtenidos por intervención quirúrgica. |
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Moya Morales, Daiana Lorena; Romeo, Leonardo Rafael; Echegaray, María Dolores; Carón, Rubén Walter; Pennacchio, Gisela Erika; Orelogio, Abel Andrés Pistone Creydt, Virginia |
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