Alteraciones histológicas y fibróticas en el músculo gastrocnemio de ratas con síndrome metabólico: : tratamiento con metformina y naringina

El síndrome metabólico (SM), caracterizado por obesidad, hipertensión y dislipidemia, incrementa el riesgo cardiovascular y compromete la salud del músculo esquelético (ME) a través de alteraciones metabólicas como la resistencia a la insulina. El exceso de peso constituye un factor de riesgo para...

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Autores principales: Combina Herrera, MP, Ávila Sabattini , GN, Picotto, G, Rodríguez, VA
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
Metabolic Syndrome
gastrocnemius
metformin
naringin
Síndrome metabólico
gastrocnemio
metformina
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ratas
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50487
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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description El síndrome metabólico (SM), caracterizado por obesidad, hipertensión y dislipidemia, incrementa el riesgo cardiovascular y compromete la salud del músculo esquelético (ME) a través de alteraciones metabólicas como la resistencia a la insulina. El exceso de peso constituye un factor de riesgo para la atrofia muscular, inflamación y pérdida funcional, afectando la calidad de vida y aumentando el riesgo de caídas. La metformina (Met), fármaco utilizado en el tratamiento del SM, tiene sin embargo una eficacia limitada. La naringina (NAR) es un flavonoide, que posee efectos antioxidantes, antiapoptóticos y antiinflamatorios. El objetivo de este estudio fue evaluar las alteraciones histológicas en el músculo gastrocnemio de ratas con SM y la posible reversión con Met y NAR. Se emplearon ratas Wistar macho adultas (n=4/grupo): 1) control; 2) SM: fructosa al 10% (P/V) en agua de bebida; 3) SM+Met: 100 mg/kg p.c. de Met, vía oral; 4) SM+NAR: 40 mg/kg p.c. de NAR, vía subcutánea; y 5) SM+Met+NAR. Los tratamientos comenzaron a los 21 días del inicio de la dieta rica en fructosa hasta el día 60. Se evaluaron parámetros bioquímicos y biométricos, se analizaron las fibras del músculo gastrocnemio mediante tinción H&E y la fibrosis con tricrómica de Masson. Estadística: ANOVA/Bonferroni (p<0,05). Las ratas con SM presentaron mayor peso corporal, circunferencia de cintura y relación TG/HDL con respecto al grupo control. Los tratamientos con NAR y Met+NAR normalizaron la circunferencia de cintura y redujeron la relación TG/HDL. No hubo diferencias entre los grupos en el peso del gastrocnemio. En secciones transversales, la evaluación histológica reveló un menor perímetro y diámetro mínimo de Feret de las fibras musculares en los animales SM comparados con el control; sólo el tratamiento con NAR logró revertir la disminución de este último parámetro. El porcentaje de fibrosis perimisial fue mayor en el SM y los tratamientos lo normalizaron (C:7,73±0,62; SM:15,42±0,82*; SM+Met:3,83±0,87∆; SM+NAR:6,60±0,30∆; SM+Met+NAR:4,52±0,98∆; *p < 0,001 vs control; ∆p < 0,001 vs SM). En conclusión, el SM induce alteraciones histológicas en el gastrocnemio asociadas a fibrosis, indicativas de daño muscular crónico. Los tratamientos mejoraron estos cambios, sugiriendo un potencial terapéutico sobre el ME.
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La metformina (Met), fármaco utilizado en el tratamiento del SM, tiene sin embargo una eficacia limitada. La naringina (NAR) es un flavonoide, que posee efectos antioxidantes, antiapoptóticos y antiinflamatorios. El objetivo de este estudio fue evaluar las alteraciones histológicas en el músculo gastrocnemio de ratas con SM y la posible reversión con Met y NAR. Se emplearon ratas Wistar macho adultas (n=4/grupo): 1) control; 2) SM: fructosa al 10% (P/V) en agua de bebida; 3) SM+Met: 100 mg/kg p.c. de Met, vía oral; 4) SM+NAR: 40 mg/kg p.c. de NAR, vía subcutánea; y 5) SM+Met+NAR. Los tratamientos comenzaron a los 21 días del inicio de la dieta rica en fructosa hasta el día 60. Se evaluaron parámetros bioquímicos y biométricos, se analizaron las fibras del músculo gastrocnemio mediante tinción H&E y la fibrosis con tricrómica de Masson. Estadística: ANOVA/Bonferroni (p<0,05). Las ratas con SM presentaron mayor peso corporal, circunferencia de cintura y relación TG/HDL con respecto al grupo control. Los tratamientos con NAR y Met+NAR normalizaron la circunferencia de cintura y redujeron la relación TG/HDL. No hubo diferencias entre los grupos en el peso del gastrocnemio. En secciones transversales, la evaluación histológica reveló un menor perímetro y diámetro mínimo de Feret de las fibras musculares en los animales SM comparados con el control; sólo el tratamiento con NAR logró revertir la disminución de este último parámetro. El porcentaje de fibrosis perimisial fue mayor en el SM y los tratamientos lo normalizaron (C:7,73±0,62; SM:15,42±0,82*; SM+Met:3,83±0,87∆; SM+NAR:6,60±0,30∆; SM+Met+NAR:4,52±0,98∆; *p < 0,001 vs control; ∆p < 0,001 vs SM). En conclusión, el SM induce alteraciones histológicas en el gastrocnemio asociadas a fibrosis, indicativas de daño muscular crónico. Los tratamientos mejoraron estos cambios, sugiriendo un potencial terapéutico sobre el ME. Metabolic syndrome (MS), characterized by obesity, hypertension, and dyslipidemia, increases cardiovascular risk and compromises skeletal muscle health through metabolic disturbances such as insulin resistance. Excess body weight is a risk factor for muscle atrophy, inflammation, and functional decline, which affects the quality of life and increases the risk of fractures due to falls. Metformin (Met), commonly used to treat MS, shows limited efficacy. Naringin (NAR), a flavonoid, possesses antioxidant, anti-apoptotic, and anti-inflammatory properties. This study aimed to evaluate histological alterations in the gastrocnemius muscle of MS rats and the potential reversal by Met and NAR. Adult male Wistar rats (n=4/group) were assigned to: (1) Control; (2) MS, receiving 10% (w/v) fructose in drinking water; (3) MS+Met (100 mg/kg b.w., oral); (4) MS+NAR (40 mg/kg b.w., via subcutaneous injection); (5) MS+Met+NAR. Treatments began at day 21 of FRD administration until day 60. Biometric and biochemical parameters were assessed, gastrocnemius fibers were analyzed by H&E staining, and fibrosis was evaluated with Masson’s trichrome. Data were analyzed using ANOVA with Bonferroni post hoc test (p<0.05). MS rats exhibited increased body weight, waist circumference, and TG/HDL ratio compared with controls. Treatment with NAR and Met+NAR normalized waist circumference and reduced TG/HDL ratio. Gastrocnemius weight did not differ among groups. Histological analysis of transverse sections revealed decreased fiber perimeter and minimal Feret diameter in MS animals compared with controls; only NAR restored the minimal Feret diameter. Perimysial fibrosis was elevated in MS rats and normalized by all treatments (C: 7.73±0.62; MS: 15.42±0.82*; MS+Met: 3.83±0.87∆; MS+NAR: 6.60±0.30∆; MS+Met+NAR: 4.52±0.98∆; *p<0.001 vs C; ∆p<0.001 vs MS). In conclusion, MS induces histological alterations associated with fibrosis in the gastrocnemius, indicative of chronic muscle damage. Treatment with Met and/or NAR ameliorated these changes, suggesting a potential therapeutic effect on skeletal muscle. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50487 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50487/50603 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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