Estudio ultraestructural de la dinámica mitocondrial (DM) de leucocitos humanos autólogos en ETosis in vitro

La ETosis es un mecanismo de respuesta inmune que implica la formación de Trampas Extracelulares (ETs). Las ETs son un mecanismo de defensa que no necesariamente implica la muerte celular, se encuentran formadas por un conjunto de proteínas nucleares y citoplasmáticas inmersas en una red fibrilar...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Maluf, E, Rodríguez, FM, Carabajal-Miotti , CL, Vargas, A, González-Silva , NE, Novak, ITC
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50457
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Descripción
Sumario:La ETosis es un mecanismo de respuesta inmune que implica la formación de Trampas Extracelulares (ETs). Las ETs son un mecanismo de defensa que no necesariamente implica la muerte celular, se encuentran formadas por un conjunto de proteínas nucleares y citoplasmáticas inmersas en una red fibrilar de ADN nuclear o mitocondrial. Aquí se propuso realizar un estudio in vitro de la Dinámica Mitocondrial (DM), definida como el conjunto de características de forma, posición y tamaño de las mitocondrias, en leucocitos humanos que sufren ETosis. Se generaron ETs in vitro con LPS o con fMLP a partir de muestras de sangre humana sana anticoagulada con heparina (n=4 donadas por IHH, UNC) con consentimiento informado (Comité de Ética, HNC, FCM), se realizaron cultivos celulares caracterizando la DM en las células en ETosis mediante análisis ultraestructural con MET, en parámetros de área mitocondrial y número de mitocondrias por célula mediante test t Student para muestras apareadas; además se observó la posición mitocondrial, signos indicativos de fisión y fusión, y la interacción interorganelas. Las ETs fueron visualizadas con MET y con microscopía de IF usando DAPI para tinción de ADN, además se realizó tinción con Azul de Metileno en MO. En el análisis ultraestructural con MET se observaron ETs con típico aspecto fibrilar radiante con fibras en paralelo y formaciones fibrilares radiadas con dominios granulares.No se observaron diferencias significativas (p>0.05) en cuanto a los parámetros de área y número de mitocondrias por célula entre las muestras apareadas de cultivos autólogos, se evidenciaron signos de redistribución mitocondrial en linfocitos con polarización hacia la Sinapsis Inmune (SI) y se visualizaron fenómenos de fisión y fusión mitocondrial tales como crestas tipo “Y” y crestas transversales en todos los casos. Se observaron interacciones de las mitocondrias con el retículo endoplásmico (RE) formando las regiones de contacto mitocondria-RE (MERCs) y acumulación de calcio como gránulos electrodensos en la matriz mitocondrial. Se considera que se aportan nuevos datos de interés en células inmunes que sufren ETosis y cobra importancia por su posible implicancia en daño tisular, trombosis, fenómenos de autoinmunidad  e inmunoedición de cáncer y fisiopatogenia de enfermedades diversas incluida COVID-19.