Análisis de la proteína p16 en tumores neuroendócrinos hipofisarios humanos
La tumorigénesis hipofisaria implica una compleja interacción de factores genéticos, epigenéticos y del microambiente que favorecen la proliferación celular. La pérdida de función de p16 -inhibidor de quinasas dependientes de ciclina- se ha asociado al desarrollo y progresión de tumores neuroendocri...
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| Formato: | Artículo revista |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología
2025
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50441 |
| Aporte de: |
| Sumario: | La tumorigénesis hipofisaria implica una compleja interacción de factores genéticos, epigenéticos y del microambiente que favorecen la proliferación celular. La pérdida de función de p16 -inhibidor de quinasas dependientes de ciclina- se ha asociado al desarrollo y progresión de tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNETs). Este estudio propone analizar la expresión en distintas estirpes tumorales y su asociación con indicadores de agresividad considerando características clínicas-radiológicas e índices de proliferación celular.
Se analizaron muestras de PitNETs de pacientes de ambos sexos (n=31), derivadas de la Clínica Universitaria Reina Fabiola (REPIS 3974) y el Sanatorio Allende (Córdoba). Se dispuso de información clínica, imagenológica e inmunomarcación hormonal. Como controles, se incluyeron dos muestras de hipófisis normales. La expresión de p16 y p53, supresores tumorales, y Ki-67, marcador de actividad proliferativa, fue evaluada mediante inmunohistoquímica. La expresión de p16 se cuantificó mediante Immunoreactive Score (IRS), mientras que para la de p53 y Ki-67 se consideró el número de células con tinción nuclear, en diez campos aleatorios por muestra(400x). Análisis estadístico: ANOVA para p16 y correlación de Spearman para asociaciones de variables clínicas y moleculares.
La expresión de p16 fue significativamente menor en PitNETs respecto a los controles (IRS: 3,19 ± 2,6 vs. 10 ± 2,8; p < 0,01). Dentro de las estirpes tumorales, los somatotropos (n=7) presentaron un IRS promedio más elevado (4,43 ± 4,3) en relación con los corticotropos (n=8; 3,63 ± 2,6), lactotropos (n=8; 2,75 ± 1,6) y gonadotropos (n=8; 2,75 ± 1,6), aunque sin diferencias significativas (p = 0,35). No se observaron correlaciones significativas entre la expresión de p16 y la edad de los pacientes (r = –0,031; p = 0,86) ni con el tamaño tumoral (r = –0,16; p = 0,44). Asimismo, se registraron correlaciones negativas no significativas entre p16 y los índices de proliferación celular Ki-67 (r = –0,11; p = 0,54) y p53 (r = –0,21; p = 0,37).
La pérdida de expresión de p16 en PitNETs refuerza su potencial implicancia en la tumorogénesis hipofisaria. Aunque no se detectaron asociaciones con variables clínico-radiológicas ni con índices de proliferación, hubo una tendencia a menor expresión en estirpes asociadas a mayor agresividad. Considerando que p16 es un inhibidor clave del ciclo celular, su disminución podría facilitar la proliferación tumoral. Aún resta esclarecer su función en la progresión y agresividad de estos tumores. |
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