Avances en el estudio de la arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa de Trypanosoma cruzi
La arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa son fosfotransferasas que participan en la homeostasis energética intracelular. Se postula que ambas enzimas, junto con otras fosfotransferasas, participan en redes enzimáticas de fosfotransferencia comunicando los sitios de generación y consumo...
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| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2009
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| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
| Sumario: | La arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa son fosfotransferasas que participan en la homeostasis energética intracelular. Se postula que ambas enzimas, junto con otras fosfotransferasas, participan en redes enzimáticas de fosfotransferencia comunicando los sitios de generación y consumo de ATP. En este trabajo se profundiza en la caracterización de la arginina quinasa y se aborda el estudio de las nucleósido difosfato quinasas de Trypanosoma cruzi, el parásito causante del Mal de Chagas. Se determinó la existencia de una única isoforma de arginina quinasa con un patrón de localización citosólica inusual como así también su participación en respuestas generalizadas a estrés. Se encontraron cuatro posibles genes de nucleósido difosfato quinasas en el genoma del parásito, de los cuales dos fueron validados. La isoforma canónica, localizó en la vacuola contráctil y podría estar involucrada en osmorregulación. Otra de las variantes, con dominio N-terminal DM10, localizó en el flagelo y en el citoesqueleto y podría proveer el GTP necesario para la polimerización de los microtúbulos. A su vez el dominio DM10 fue suficiente para dirigir a GFP hacia esas estructuras. Por primera vez, en este trabajo, las nucleósido difosfato quinasas son asociadas a tales posibles funciones. La presencia de muchas fosfotransferasas ubicadas en diferentes organelas y estructuras hace que Trypanosoma cruzi pueda ser tomado como organismo modelo para el estudio de las redes enzimáticas de fosfotransferencia, lo cual permitirá no sólo esclarecer los fenómenos que acontecen en torno a la distribución eficiente de la energía sino también establecer potenciales blancos para combatir al parásito y a la enfermedad. Arginine kinase and nucleoside diphosphate kinase are phosphotransferases participating in cellular energetic homeostasis. It was postulated that these enzymes, in addition to others, are components of a phosphotransference network that communicate ATP consuming and generating sites. In this work we continue studying the previously characterized arginine kinase and initiate the characterization of nucleoside diphosphate kinase from Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas' Disease. Here it was shown a unique arginine kinase isoform with an unusual intracellular cytosolic location and its participation in global stress responses have been suggested. Four putative nucleoside diphosphate kinases genes were found in the parasite genome, two of them were validated as bona fide ones. The canonic isoform was localized in the contractile vacuole and suggesting a possible role in ormoregulation. The other isoform, containing an N-terminal DM10 domain, localized in the flagellum and cytoskeleton of the parasite and it could be providing GTP for microtubule assembly. In addition, the DM10 domain was sufficient to targeted GFP to these structures. This is the first report where nucleoside diphosphate kinases are associated to those possible functions. Such a number of phosphotransferases, distributed in different organelles and structures, makes Trypanosoma cruzi a good model for studying phosphotransference networks which will allow us not only to understand the intracellular efficient energy supply but also to establish potential targets for delivering drugs against the parasite. |
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| Descripción Física: | [13], 160 h. : il. color, fotos color, gráfs. (algunos color) |