Smaug2 controla la diferenciación adipocítica
Previamente nuestro grupo describió que tanto Smaug de mamíferos como de insectos, un represor traduccional que une a motivos de RNA específicos denominados Smaug recognition elements (SRE), forman membraneless organelles similares a los cuerpos de procesamiento (PB), denominados S-bodies. En neuron...
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| Otros Autores: | , , , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2019
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| Sumario: | Previamente nuestro grupo describió que tanto Smaug de mamíferos como de insectos, un represor traduccional que une a motivos de RNA específicos denominados Smaug recognition elements (SRE), forman membraneless organelles similares a los cuerpos de procesamiento (PB), denominados S-bodies. En neuronas, los S-bodies se localizan en dendritas y responden a estímulos sinápticos específicos, disolviéndose y liberando transcriptos para permitir su traducción (Baez et al., J Cell Biol 2011; Pimentel & Boccaccio 2014; Luchelli et al. J Cell Sci, 2015). Otros autores mostraron que Smaug es importante en otros tipos celulares. Los ratones Smaug1 / Samd4a KO muestran marcados defectos en el desarrollo de tejidos de origen mesenquimal como hueso, cartílago, músculo y grasa. En esta tesis mostramos que Los niveles de Smaug2 / Samd4b aumentan durante la diferenciación adipocítica. El silenciamiento de Smaug2 en células 3T3L1 afecta los niveles de varios marcadores moleculares y celulares pro-adipogénicos, incluyendo la acumulación de lipid droplets. C/EBPβ es un factor de transcripción clave que regula la adipogénesis. Encontramos que Smaug2 afecta la traducción alternativa del mRNA de C/EBPβ. Este gen genera dos proteínas con efecto antagónico y se conoce poco sobre cómo se regula la traducción alternativa. La variante pro-adipogénica se traduce a partir de un AUG temprano y la traducción de un AUG río abajo produce una isoforma inhibitoria. Encontramos que el silenciamiento de Smaug2 provoca un aumento en la traducción de la isoforma inhibitoria de C/EBPβ. El mRNA de C/EBPβ contiene varios SRE y demostramos que Smaug2 une al mRNA de C/EBPβ. Proponemos que Smaug2 reprime directamente la traducción de la isoforma inhibitoria de C/EBPβ y esto permite la diferenciación adipocítica. Al igual que en neuronas, encontramos que Smaug2 forma membraneless organelles en 3T3-L1 que contienen mRNA reprimidos. Los S-bodies son muy dinámicos y se disuelven cuando los mRNA quedan atrapados en los polisomas por la acción de la cicloheximida. Cómo la dinámica de los S bodies afecta la traducción alternativa de C/EBPβ sigue siendo desconocido. We previously described that both mammalian and insect Smaug, a translational repressor that binds specific RNA motifs termed Smaug recognition elements (SREs), form membraneless organelles similar to Processing Bodies (PBs), termed S-bodies. In neurons, the S-bodies localize at dendrites and respond to specific synaptic stimuli, dissolving and releasing transcripts to allow their translation (Baez et al., J Cell Biol 2011; Pimentel & Boccaccio 2014; Luchelli et al. J Cell Sci, 2015). In addition to the CNS, Smaug function seems important in other cell types. Smaug1/Samd4a KO mice show strong developmental defects of mesenchymal tissues, namely bone, cartilage, muscle and fat. Here we show that Smaug2/Samd4b expression increases during adipocyte differentiation and mediates its differentiation. Smaug2 downregulation in 3T3L1 cells affects several molecular and cellular markers of adipogenesis, including the accumulation of lipid droplets. C/EBPβ is a key transcription factor that regulates adipogenesis. The alternative translation of C/EBPβ mRNA generates two proteins with antagonistic effect and little is known on the regulation of alternative translation of C/EBPβ. A pro-adipogenic variant is translated from an early AUG and the translation of a downstream AUG brings about an inhibitory isoform. We found that Smaug2 knockdown provokes an increase in the translation of the C/EBPβ inhibitory isoform. The C/EBPβ mRNA contains several SREs and Smaug2 binds C/EBPβ mRNA. We propose that Smaug2 directly represses the translation of C/EBPβ inhibitory isoform and allows adipocyte differentiation. As in neurons, we found Smaug2 forms cytosolic bodies in 3T3L1 that contain repressed mRNAs. The S-bodies are highly dynamic and dissolve when mRNAs are trapped in polysomes by the action of cycloheximide. How S-body dynamics affects C/EBPβ alternative translation remains unknown. |
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| Descripción Física: | 113 h. : il., diagrs. color, fotos color, gráfs. |