Estudio de la influencia del microambiente sobre la progresión tumoral en cáncer de mama
El tejido adiposo (TA) es el principal componente estromal mamario. Los objetivos de este estudio fueron caracterizar el TA mamario tumoral y evaluar el efecto de sus factores solubles en adipocitos maduros, células tumorales y endoteliales, para indagar su potencial tumorigénico. Se utilizaron expl...
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| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2024
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| Acceso en línea: | Registro en la Biblioteca Digital Handle |
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| Sumario: | El tejido adiposo (TA) es el principal componente estromal mamario. Los objetivos de este estudio fueron caracterizar el TA mamario tumoral y evaluar el efecto de sus factores solubles en adipocitos maduros, células tumorales y endoteliales, para indagar su potencial tumorigénico. Se utilizaron explantes humanos mamarios de TA de pacientes con cáncer, tanto peritumoral (AC, < 2 cm) como lejanos del frente tumoral (BC, > 2cm) y de mujeres sin la patología (Normal); medios condicionados provenientes de AC (MCT) y Normal (MCN); y modelos de líneas celulares de preadipocitos, cáncer de mama y células endoteliales. Se observó que existen diferencias entre los explantes dependientes del tipo de cáncer de mama y las particularidades de los pacientes. Los explantes de TA del microambiente tumoral presentaron menor expresión de lipasas, un aumento en marcadores de peor pronóstico y de proteínas vinculadas a otras funciones más allá del metabolismo energético, incremento en la relación capilares/vasos, alteración en el nivel y la identidad del infiltrado leucocitario y la expresión proteica de perilipina 1 fue mayor en pacientes con características de peor pronóstico. Los explantes AC mostraron cambios metabólicos, especialmente en el proceso de lipólisis y de la vía glucolítica, identificándose un subgrupo de pacientes con alta expresión tanto del transportador de lactato, como de marcadores de pardización. A nivel parácrino, los MCT indujeron cambios morfológicos y aumento de marcadores de pardización (tratamiento a corto plazo) en adipocitos maduros, asemejándolos a adipocitos beige; también promovieron un estado más indiferenciado (tratamiento a largo plazo) y estimularon el proceso de lipólisis. Con relación a la tumorigénesis, los MCT modularon procesos clave en la progresión tumoral de manera dependiente al subtipo molecular, tanto en células tumorales como endoteliales. Se puede concluir que el TA mamario, en un contexto tumoral, sufre modificaciones que alteran la señalización a otras células, promoviendo así un “efecto dominó” en adipocitos maduros. A su vez, también incrementan la tumorigénesis mediante la acción de factores solubles en células tumorales y endoteliales. Estos resultados demuestran la relevancia del TA en cáncer de mama, lo que, a través de investigaciones adicionales, podría permitir la identificación de moléculas clave para un mejor diagnóstico, pronóstico y/o tratamiento. Adipose tissue (AT) is the main breast stromal component. The aims of this study were to characterize breast AT in a tumor context and evaluate the effect of its soluble factors on mature adipocytes and tumor and endothelial cells to investigate the tumorigenic capacity. Human breast AT explants from patients with cancer, both peritumoral (AC, < 2 cm) and distant from the tumor front (BC, > 2cm) and from women without the pathology (Normal); conditioned media from AC (MCT) and Normal (MCN); and pre-adipocytes, breast cancer and endothelial cell line models were used. Differences between the explants were observed depending on the type of cancer and the particularities of the patients; AT explants from the tumor microenvironment presented decreased expression of lipases, an increase in markers of worse prognoses and other non-metabolic functions, an increase in the capillary/vessel ratio, alterations in the level and identity of the leukocyte infiltrate, and the protein expression of Plin1 decreased in patients with worse prognostic characteristics. AC showed metabolic changes in relation to lactate and glucose, and a subgroup of patients with high expression of MCT1 and browning markers. At the paracrine level, MCT induced morphological changes and an increased browning markers (short-term treatment) in mature adipocytes, resembling beige adipocytes; they also promoted a more undifferentiated state (long-term treatment) and stimulated the lipolysis. At the level of tumorigenesis, MCT modulated key processes in cancer progression in a manner dependent on the molecular subtype related to tumor, and endothelial cells. It can be concluded that breast AT in a tumor context undergoes modifications that alter signaling to other cells, promoting a "domino effect" in mature adipocytes. They also increase tumorigenesis through the action of soluble factors in tumor and endothelial cells. These results demonstrate the relevance of AT in breast cancer which, with further research, would enable the identification of key molecules that could be used for better diagnosis, prognosis and/or treatment. |
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| Descripción Física: | [14], 200 p. : il. color, fotos color, gráfs. (algunos color), mapas color, tablas color |