Construcci�on y evaluaci�on de virus MVA recombinantes que expresan la glicoprote�ina D del virus BoHV-1
El virus vaccinia Ankara modificado (MVA) es un virus altamente atenuado que se utiliza eficientemente como vector viral no replicativo para el desarrollo de nuevas vacunas. En este trabajo de Tesis se desarroll�o un nuevo inmun�ogeno basado en MVA que expresa como ant�igeno de inter�es la glicoprot...
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| Formato: | Tesis Libro electrónico |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Buenos Aires, Argentina :
Universidad de Buenos Aires,
2010.
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| Acceso en línea: | https://elibro.net/ereader/ufasta/86227 |
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| Sumario: | El virus vaccinia Ankara modificado (MVA) es un virus altamente atenuado que se utiliza eficientemente como vector viral no replicativo para el desarrollo de nuevas vacunas. En este trabajo de Tesis se desarroll�o un nuevo inmun�ogeno basado en MVA que expresa como ant�igeno de inter�es la glicoprote�ina D (versi�on secretada, gDs) del virus herpes bovino tipo I (BoHV-1), un agente infeccioso ampliamente distribuido en Argentina. Primeramente, se dise�n�o y construy�o el vector de transferencia para obtener MVA recombinantes utilizando como sitio blanco de inserci�on el gen no esencial MVA086R. Se obtuvieron virus MVA-gDs recombinantes y se demostr�o la correcta expresi�on, antigenicidad y N-glicosilaci�on de la glicoprote�ina D expresada a partir de dichos virus. Posteriormente, se evalu�o la capacidad inmunog�enica de los virus MVA-gDs en animales de experimentaci�on (ratones y conejos). En el modelo de rat�on, se observ�o que los virus MVA-gDs desencadenaron una respuesta inmune espec�ifica, de tipo humoral, que se mantuvo en niveles similares durante un per�iodo de siete meses (luego de la aplicaci�on de dos dosis del inmun�ogeno). Adem�as, se demostr�o que la s�intesis de novo de la glicoprote�ina D a partir del vector viral no replicativo MVA-gDs fue la responsable de la respuesta inmune espec�ifica. La inoculaci�on de conejos con virus MVA-gDs (por v�ia intramuscular o subcut�anea) desencaden�o una respuesta inmune espec�ifica de tipo humoral, observ�andose la m�axima respuesta a los 9 d�ias post dosis de refuerzo. En un ensayo de desaf�io de conejos con el virus BoHV-1, se observ�o que la inmunizaci�on por v�ia intramuscular de los animales con virus MVA-gDs disminuy�o la excreci�on del virus de desaf�io. Finalmente, se demostr�o que la inmunizaci�on de ratones por v�ia intranasal con virus MVA-gDs adicionados con toxina col�erica indujo respuestas inmunes humorales espec�ificas de tipo IgA en muestras de lavados nasales y broncopulmonares y de tipo IgG en muestras de suero. De esta forma, se obtuvo, caracteriz�o y evalu�o un nuevo inmun�ogeno denominado MVA- gDs que, en el futuro, podr�ia ser evaluado como candidato a vacuna contra el virus BoHV-1 en bovinos. |
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| Descripción Física: | 118 p. |