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Titulos:
Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo / Victoria América Acosta Rodríguez
Lugar de Edición:
Córdoba :
Editor:
[s. n.],
Fecha de Edición:
2013.
Notas #:
Trabajo realizado en: Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET). Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Nota de contenido:
Los organismos vivos contienen relojes circadianos distribuidos en diversos órganosy tejidos que regulan la organización temporal de diversos procesos bioquímicos yfisiológicos. En particular, el metabolismo de lípidos resulta severamente afectado pordisrupciones de los relojes circadianos, manifestando graves trastorrios metabólicos en elorganismo, tales como la obesidad y la diabetes.Actualmente se ha caracterizado la capacidad de oscilación autónoma de cadacélula individual que componen un órgano o tejido que funciona como reloj. Inclusoalgunas líneas celulares inmortalizadas presentan oscilaciones a nivel molecular. En estesentido, en nuestro laboratorio se demostró que cultivos de fibroblastos inmortalizadosexhiben un control circadiano sobre la síntesis de fosfolípidos en general. Sin embargo,todavía se desconoce si relojes internos regulan el metabolismo de glicerofosfolípidos(GFL) y cuáles serían los puntos de control temporal.En este trabajo de tesis se estudió el perfil temporal de actividad y expresión deenzimas que participan en el metabolismo de GFL y particularmente de fosfatidilcolina(PC) en fibroblastos NIH3T3 crecidos a confluencia y sincronizados con un shock de suero.Inicialmente determinamos que existe un patrón rítmico en las actividades de lasenzimas ácido lisofosfatídico aciltransferasa (LPAAT) y fosfatidato fosfohidrolasa 1 (PAP-l)que éatalizan eventos tempranos en la síntesis de nava de GFLs.A su vez, se observó queel perfil de actividad PAP-l se correlaciona con los cambios diarios en la síntesis de navade GFLspreviamente descriptos en el laboratorio.Adicionalmente, detectamos cambios temporales en la actividad de las enzimaslisofosfolípido aciltransferasas (LFLAT) que participan en el remodelado lipídico mediantela incorporación de ácidos grasos a diferentes lisofosfolípidos. En este caso, se observó unperfil de actividad en antifase al detectado en la síntesis de novo, sugiriendo que amboseventos podrían compensarse a fin de mantener la homeostasis celular de GFLs. En estesentido, se estableció efectivamente que la composición relativa y el contenido total deGFLspermanecen constantes en el tiempo.Final e e, se mos que existe una regulación temporal sobre la biosíntesis defosfatidilcoli a ( C), el glicerofosfolípido mayoritario de las membranas de célulaseucario as. a PCse sintetiza principalmente a través de la vía de Kennedy, siendo ColinaKinasa (CK) y CTP: fosfocollna citidililtranferasa (CCT) las principales enzimas reguladoras.Antecedentes del laboratorio indicaban que la actividad CCT incrementa puntualmenteprecediendo a los aumentos en la síntesis de pc. Sin embargo resultados de este trabajomostraron que la expresión de los transcriptos y proteínas de las isoformas de CCTpermanecen constantes en el tiempo. Por el contrario, determinamos oscilacionescircadianas en la expresión del mRNA de CKa y en la actividad CKtotal que correlacionancon los cambios diarios en la síntesis de novo de PC previamente descriptos en ellaboratorio. Análogamente, detectamos que no existen oscilaciones temporalessostenidas en la expresión del transcripto de fosfatidiletanolamina N-metil transferasa(PEMT), enzima que participa en una vía de síntesis alternativa de PCa partir de PE.Por último, se destaca que en nuestro modelo de estudio, las oscilacionestemporales detectadas fueron independientes del ciclo celular y de señales sistémicas(externas) provenientes de otros osciladores.En conclusión, los resultados de este trabajo demuestran que el metabolismo deGFLs y particularmente de PC en fibroblastos sincronizados está sujeto a un controltemporal complejo que implica cambios concertados en la expresión y/o actividad dedeterminadas enzimas de síntesis y remodelado.
Palabras clave:
Fosfatidilcolinas ; Fosfolípidos; Lipidos ; Membrana celular; Factores de transcripción; Glicerofosfolipidos
Leader:
nam
Campo 008:
140722b2013 ag_|||||||||||||| ||spa d
Campo 100:
1 ^aAcosta Rodríguez, Victoria América^910183
Campo 245:
10^aRegulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo / ^cVictoria América Acosta Rodríguez
Campo 246:
Campo 260:
^aCórdoba :^b[s. n.],^c2013.
Campo 300:
^a181 p. :^bil. col. ;^c30 cm.
Campo 500:
^aTrabajo realizado en: Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET). Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Campo 520:
^aLos organismos vivos contienen relojes circadianos distribuidos en diversos órganosy tejidos que regulan la organización temporal de diversos procesos bioquímicos yfisiológicos. En particular, el metabolismo de lípidos resulta severamente afectado pordisrupciones de los relojes circadianos, manifestando graves trastorrios metabólicos en elorganismo, tales como la obesidad y la diabetes.Actualmente se ha caracterizado la capacidad de oscilación autónoma de cadacélula individual que componen un órgano o tejido que funciona como reloj. Inclusoalgunas líneas celulares inmortalizadas presentan oscilaciones a nivel molecular. En estesentido, en nuestro laboratorio se demostró que cultivos de fibroblastos inmortalizadosexhiben un control circadiano sobre la síntesis de fosfolípidos en general. Sin embargo,todavía se desconoce si relojes internos regulan el metabolismo de glicerofosfolípidos(GFL) y cuáles serían los puntos de control temporal.En este trabajo de tesis se estudió el perfil temporal de actividad y expresión deenzimas que participan en el metabolismo de GFL y particularmente de fosfatidilcolina(PC) en fibroblastos NIH3T3 crecidos a confluencia y sincronizados con un shock de suero.Inicialmente determinamos que existe un patrón rítmico en las actividades de lasenzimas ácido lisofosfatídico aciltransferasa (LPAAT) y fosfatidato fosfohidrolasa 1 (PAP-l)que éatalizan eventos tempranos en la síntesis de nava de GFLs.A su vez, se observó queel perfil de actividad PAP-l se correlaciona con los cambios diarios en la síntesis de navade GFLspreviamente descriptos en el laboratorio.Adicionalmente, detectamos cambios temporales en la actividad de las enzimaslisofosfolípido aciltransferasas (LFLAT) que participan en el remodelado lipídico mediantela incorporación de ácidos grasos a diferentes lisofosfolípidos. En este caso, se observó unperfil de actividad en antifase al detectado en la síntesis de novo, sugiriendo que amboseventos podrían compensarse a fin de mantener la homeostasis celular de GFLs. En estesentido, se estableció efectivamente que la composición relativa y el contenido total deGFLspermanecen constantes en el tiempo.Final e e, se mos que existe una regulación temporal sobre la biosíntesis defosfatidilcoli a ( C), el glicerofosfolípido mayoritario de las membranas de célulaseucario as. a PCse sintetiza principalmente a través de la vía de Kennedy, siendo ColinaKinasa (CK) y CTP: fosfocollna citidililtranferasa (CCT) las principales enzimas reguladoras.Antecedentes del laboratorio indicaban que la actividad CCT incrementa puntualmenteprecediendo a los aumentos en la síntesis de pc. Sin embargo resultados de este trabajomostraron que la expresión de los transcriptos y proteínas de las isoformas de CCTpermanecen constantes en el tiempo. Por el contrario, determinamos oscilacionescircadianas en la expresión del mRNA de CKa y en la actividad CKtotal que correlacionancon los cambios diarios en la síntesis de novo de PC previamente descriptos en ellaboratorio. Análogamente, detectamos que no existen oscilaciones temporalessostenidas en la expresión del transcripto de fosfatidiletanolamina N-metil transferasa(PEMT), enzima que participa en una vía de síntesis alternativa de PCa partir de PE.Por último, se destaca que en nuestro modelo de estudio, las oscilacionestemporales detectadas fueron independientes del ciclo celular y de señales sistémicas(externas) provenientes de otros osciladores.En conclusión, los resultados de este trabajo demuestran que el metabolismo deGFLs y particularmente de PC en fibroblastos sincronizados está sujeto a un controltemporal complejo que implica cambios concertados en la expresión y/o actividad dedeterminadas enzimas de síntesis y remodelado.
Campo 650:
4^aFosfatidilcolinas ^911182
Campo 650:
4^9914^aFosfolípidos
Campo 650:
4^aLipidos ^9429
Campo 650:
4^aMembrana celular^9469
Campo 650:
4^98521^aFactores de transcripción
Campo 650:
4^91519^aGlicerofosfolipidos
Campo 700:
1 ^aGuido, Mario Eduardo^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Química Biológica. ^cConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ^cCentro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.^eths^94423
Campo 700:
1 ^aPanzetta de Dutari, Graciela María Del Valle^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Bioquímica Clínica. ^cConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ^cCentro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.^ecths^96380
Campo 700:
1 ^aScimonelli, Teresa Nieves^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Farmacología. ^cConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ^cInstituto de Farmacología Experimental de Córdoba.^ecths^910754
Campo 700:
1 ^aValdez Taubas, Javier^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Química Biológica. ^cConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ^cCentro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.^ecths^910246
Campo 700:
^aBanchio, Claudia^98519^eevl
Proveniencia:
^aUniversidad Nacional de Córdoba - Facultad de Ciencias Químicas - Biblioteca
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Institucion:
Universidad Nacional de Córdoba
Dependencia:
Facultad de Ciencias Químicas

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