Usted se encuentra revisando un registro bibliográfico de la BDU Para conocer mas sobre la Base de Datos Unificada haga click en el ícono del home

Titulos:
Efecto de la expresión de gangliósidos sobre la transducción de señales mediada por el factor de crecimiento epidermal / Adolfo Ramón Zurita. - -
Lugar de Edición:
Córdoba :
Editor:
[s.n.],
Fecha de Edición:
2002.
Notas #:
Trabajo realizado en: CIQUIBIC - CONICET. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Nota de contenido:
Tanto la expresión endógena de gangliósidos así como la administración exógenade los mismos han sido implicadas en la regulación de eventos relacionados alcrecimiento, maduración y diferenciación celular. En el presente trabajo hemos estudiadoel efecto de la expresión de diferentes gangliósidos sobre el comportamientodel receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFr).Para encarar este objetivo hemos desarrollado en nuestro laboratorio un modeloexperimental consistente en la generación de clones estables de células CHOK1con expresión diferencial de gangliósidos. Los diferentes clones fueron generadosmediante transfección estable con vectores de expresión que contienen loscDNAs que codifican para las glicosíltransferasas involucradas en la biosíntesis delos gangliósidos. Además, se utilizó una condición de depleción de gangliósidos totalesconsistente en la incubación de células CHO-K1 con un inhibidor específico dela enzima UDP-glucosa:ceramida-glucosiltransferasa, mediante el cual fue posibleeliminar en un 90 % los gangliósidos totales expresados en la membrana plasmáticade estas células.Sobre la base de este modelo, se analizó el comportamiento del receptor parael factor de crecimiento epidermal de origen humano (EGFr), el cual fue expresadode manera heteróloga mediante la transfección transiente del cDNA que codifica parael mismo. Los estudios realizados sobre el comportamiento de EGFr expresadoen los diferentes clones de células CHO-K1 con expresión diferencial de gangliósidosy depleción de gangliósidos totales revelaron que en condiciones donde se expresael disialo gangliósido GD3 (clones ST18 e IST2A), y luego de estimular losmismos con factor de crecimiento epidermal (EGF), existe una marcada disminuciónen los niveles de actividad de EGFr. No se encontraron diferencias significativas conrespecto a células CHO-K1 salvajes (GM3+), células CHO-K1 con expresión reducidade gangliósidos, ni en condiciones donde se expresan gangliósidos complejos dela serie "a" tales como GM2, GM1 y GD1a (clon 7), indicando que el efecto sobreEGFr no era causado por la aparición de otros tipos de gangliósidos complejos, nipor la disminución en los niveles del gangliósido GM3 en su membrana plasmática.Estudios desarrollados en el clon ST18 e IST2A revelaron que la disminución en laactividad de EGFr no sería atribuida a alteraciones en la cinética de activación deEGFr, ni en la afinidad de este por su agonista. Ensayos posteriores revelaron además que el comportamiento del receptor de insulina no se ve afectado bajo las mismascondiciones de expresión de gangliósidos que afectan a EGFr.Finalmente, analizamos la distribución de EGFr en membrana plasmática decélulas CHO-K1, así como su posible interacción con el gangliósido GD3. Estos estudios,revelaron que a diferencia de lo encontrado en otros sistemas celulares,EGFr localiza en dominios de membrana solubles al tratamiento con el detergente noionico Tritón X-100 a 4°C, en cada una de las condiciones de expresión diferencialde gangliósidos estudiadas, y que dicha localización no es afectada por la presenciade gangliósido GD3 endógeno. Asimismo, no fue posible detectar la existencia dealgún tipo de interacción estable entre EGFr y el gangliósido GD3.
Palabras clave:
Gangliosidos; Receptores; Transducción de señal; Factor de Crecimiento Epidérmico
Leader:
nam
Campo 003:
AR-CdUAS
Campo 008:
080900s2002____ag_||||||m____||||||spa|d
Campo 040:
^aAR-CdUAS^cAR-CdUAS
Campo 100:
1 ^aZurita, Adolfo Ramon^98432
Campo 245:
10^aEfecto de la expresión de gangliósidos sobre la transducción de señales mediada por el factor de crecimiento epidermal / ^cAdolfo Ramón Zurita. - -
Campo 246:
Campo 260:
^aCórdoba : ^b[s.n.], ^c2002.
Campo 300:
^aviii, 100 p. : ^bil. col. ; ^c30 cm. + 1 CD-ROM
Campo 500:
^aTrabajo realizado en: CIQUIBIC - CONICET. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Campo 520:
^aTanto la expresión endógena de gangliósidos así como la administración exógenade los mismos han sido implicadas en la regulación de eventos relacionados alcrecimiento, maduración y diferenciación celular. En el presente trabajo hemos estudiadoel efecto de la expresión de diferentes gangliósidos sobre el comportamientodel receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFr).Para encarar este objetivo hemos desarrollado en nuestro laboratorio un modeloexperimental consistente en la generación de clones estables de células CHOK1con expresión diferencial de gangliósidos. Los diferentes clones fueron generadosmediante transfección estable con vectores de expresión que contienen loscDNAs que codifican para las glicosíltransferasas involucradas en la biosíntesis delos gangliósidos. Además, se utilizó una condición de depleción de gangliósidos totalesconsistente en la incubación de células CHO-K1 con un inhibidor específico dela enzima UDP-glucosa:ceramida-glucosiltransferasa, mediante el cual fue posibleeliminar en un 90 % los gangliósidos totales expresados en la membrana plasmáticade estas células.Sobre la base de este modelo, se analizó el comportamiento del receptor parael factor de crecimiento epidermal de origen humano (EGFr), el cual fue expresadode manera heteróloga mediante la transfección transiente del cDNA que codifica parael mismo. Los estudios realizados sobre el comportamiento de EGFr expresadoen los diferentes clones de células CHO-K1 con expresión diferencial de gangliósidosy depleción de gangliósidos totales revelaron que en condiciones donde se expresael disialo gangliósido GD3 (clones ST18 e IST2A), y luego de estimular losmismos con factor de crecimiento epidermal (EGF), existe una marcada disminuciónen los niveles de actividad de EGFr. No se encontraron diferencias significativas conrespecto a células CHO-K1 salvajes (GM3+), células CHO-K1 con expresión reducidade gangliósidos, ni en condiciones donde se expresan gangliósidos complejos dela serie "a" tales como GM2, GM1 y GD1a (clon 7), indicando que el efecto sobreEGFr no era causado por la aparición de otros tipos de gangliósidos complejos, nipor la disminución en los niveles del gangliósido GM3 en su membrana plasmática.Estudios desarrollados en el clon ST18 e IST2A revelaron que la disminución en laactividad de EGFr no sería atribuida a alteraciones en la cinética de activación deEGFr, ni en la afinidad de este por su agonista. Ensayos posteriores revelaron además que el comportamiento del receptor de insulina no se ve afectado bajo las mismascondiciones de expresión de gangliósidos que afectan a EGFr.Finalmente, analizamos la distribución de EGFr en membrana plasmática decélulas CHO-K1, así como su posible interacción con el gangliósido GD3. Estos estudios,revelaron que a diferencia de lo encontrado en otros sistemas celulares,EGFr localiza en dominios de membrana solubles al tratamiento con el detergente noionico Tritón X-100 a 4°C, en cada una de las condiciones de expresión diferencialde gangliósidos estudiadas, y que dicha localización no es afectada por la presenciade gangliósido GD3 endógeno. Asimismo, no fue posible detectar la existencia dealgún tipo de interacción estable entre EGFr y el gangliósido GD3.
Campo 650:
4^9923^aGangliosidos
Campo 650:
4^aReceptores^91124
Campo 650:
4^aTransducción de señal^98948
Campo 650:
4^91334^aFactor de Crecimiento Epidérmico
Campo 700:
1 ^aDaniotti, José Luis^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Química Biológica.^eths^93336
Campo 700:
1 ^aCabanillas, Ana María de Los Angeles^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Bioquímica Clínica. ^cConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ^cCentro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.^81958-2017^ecths^92814
Campo 700:
1 ^aGerez de Burgos, Nelia Martha^94169^ecths
Campo 700:
1 ^aMaccioni, Hugo José Fernando^cUniversidad Nacional de Córdoba. ^cFacultad de Ciencias Químicas. ^cDepartamento de Química Biológica. ^cConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ^cCentro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.^ecths^95559
Campo 856:
^ahttps://rdu.unc.edu.ar^zEste documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
Proveniencia:
^aUniversidad Nacional de Córdoba - Facultad de Ciencias Químicas - Biblioteca
Seleccionar y guardar el registro Haga click en el botón del carrito
Institucion:
Universidad Nacional de Córdoba
Dependencia:
Facultad de Ciencias Químicas

Compartir este registro en Redes Sociales

Seleccionar y guardar el registro Haga click en el botón del carrito